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多發(fā)性骨髓瘤病腎病主要由漿細(xì)胞異常增殖、輕鏈蛋白沉積、高鈣血癥、腎臟淀粉樣變性及藥物毒性等因素引起。多發(fā)性骨髓瘤病腎病是多發(fā)性骨髓瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥,表現(xiàn)為腎功能損害、蛋白尿等癥狀。
1、漿細(xì)胞異常增殖:
多發(fā)性骨髓瘤的特征是漿細(xì)胞惡性增殖,這些異常漿細(xì)胞產(chǎn)生大量單克隆免疫球蛋白輕鏈(即本周蛋白)。過(guò)量輕鏈經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后在腎小管重吸收,導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷,引發(fā)輕鏈管型腎病。患者可能出現(xiàn)尿液泡沫增多、水腫等早期表現(xiàn)。
2、輕鏈蛋白沉積:
游離輕鏈在腎組織沉積可直接造成腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)破壞。輕鏈與腎小管上皮細(xì)胞溶酶體酶相互作用形成結(jié)晶,阻塞腎小管腔。部分輕鏈可形成淀粉樣物質(zhì)沉積于腎小球基底膜,臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿和進(jìn)行性腎功能惡化。
3、高鈣血癥:
骨髓瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞激活因子導(dǎo)致骨質(zhì)溶解,大量鈣離子釋放入血。血鈣濃度超過(guò)2.9mmol/L時(shí)可引起腎血管收縮、腎小球?yàn)V過(guò)率下降,同時(shí)鈣鹽在腎小管沉積形成鈣化灶?;颊叱0橛卸囡嫸嗄颉盒膰I吐等電解質(zhì)紊亂癥狀。
4、腎臟淀粉樣變性:
約10%-15%患者出現(xiàn)輕鏈型淀粉樣變,異常折疊的輕鏈蛋白形成不溶性纖維沉積于腎小球系膜區(qū)和血管壁。這種病理改變導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)屏障破壞,表現(xiàn)為腎病綜合征級(jí)別的蛋白尿(24小時(shí)尿蛋白>3.5g)和低蛋白血癥。
5、藥物毒性因素:
治療多發(fā)性骨髓瘤的化療藥物如硼替佐米、來(lái)那度胺等可能產(chǎn)生腎毒性。非甾體抗炎藥用于緩解骨痛時(shí)可能引起腎前性急性腎損傷。造影劑檢查也可能加重腎臟負(fù)擔(dān),這類因素通常導(dǎo)致血肌酐短期內(nèi)快速上升。
多發(fā)性骨髓瘤腎病患者需嚴(yán)格限制每日蛋白質(zhì)攝入量(0.8g/kg體重),優(yōu)先選擇優(yōu)質(zhì)蛋白如雞蛋、魚(yú)肉。保持每日尿量2000ml以上有助于減輕輕鏈對(duì)腎小管的毒性。避免高鈣食物如乳制品、豆制品,定期監(jiān)測(cè)血鈣、血磷水平。適度進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)如散步、太極拳,但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)加重腎臟負(fù)擔(dān)。出現(xiàn)嚴(yán)重水腫時(shí)應(yīng)限制鈉鹽攝入,每日不超過(guò)3g。所有治療應(yīng)在血液科和腎科醫(yī)師共同指導(dǎo)下進(jìn)行,定期復(fù)查尿常規(guī)、腎功能和骨髓瘤相關(guān)指標(biāo)。
多發(fā)性骨髓瘤無(wú)癥狀通常不需要立即治療,但需定期監(jiān)測(cè)病情變化。多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞疾病,無(wú)癥狀階段稱為冒煙型骨髓瘤,進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較低時(shí)以觀察為主。
冒煙型骨髓瘤患者若無(wú)骨質(zhì)破壞、貧血、腎功能損害等高危因素,國(guó)際指南推薦每3-6個(gè)月復(fù)查血尿免疫固定電泳、血清游離輕鏈比值及骨髓穿刺。此時(shí)過(guò)早干預(yù)可能帶來(lái)不必要的藥物副作用,且未顯著延長(zhǎng)生存期。監(jiān)測(cè)期間建議保持鈣和維生素D攝入,避免劇烈運(yùn)動(dòng)預(yù)防病理性骨折。
當(dāng)出現(xiàn)血鈣升高、腎功能異常、血紅蛋白持續(xù)下降或骨痛等癥狀時(shí),提示疾病進(jìn)展為活動(dòng)性骨髓瘤,需啟動(dòng)系統(tǒng)治療。標(biāo)準(zhǔn)方案包括蛋白酶體抑制劑硼替佐米注射劑、免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)那度胺膠囊聯(lián)合地塞米松片,高?;颊呖煽紤]自體造血干細(xì)胞移植。治療決策需結(jié)合年齡、并發(fā)癥及遺傳學(xué)異常綜合評(píng)估。
無(wú)癥狀患者日常需避免感染,接種肺炎球菌疫苗和流感疫苗,出現(xiàn)持續(xù)腰痛或疲勞加重應(yīng)及時(shí)復(fù)查。飲食注意優(yōu)質(zhì)蛋白補(bǔ)充,限制高嘌呤食物,維持適度活動(dòng)量改善骨骼健康。定期隨訪是管理無(wú)癥狀骨髓瘤的核心措施。
根據(jù)不同情況判斷竇性心律失常是否重要。如果竇性心律失常沒(méi)有不良癥狀反應(yīng),那就不是特別重要了。但如果竇性心律失常嚴(yán)重,影響正常生活仍然很重要,需要及時(shí)調(diào)理治療。
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